Garantizando el manejo seguro de APIs potentes, intermediarios y formas sólidas de fármacos

Beneficios de salud y seguridad
Los sistemas de contención son principalmente dispositivos para que los empleadores cumplan con las regulaciones de salud y seguridad para sus empleados. Las estrategias de contención implican aislar el producto y el proceso en lugar del operador, disminuyendo la necesidad de PPE. Como beneficio secundario, la realidad de los equipos de contención es la prevención de contaminación cruzada, la menor necesidad de limpieza y la creación de un entorno de trabajo más ergonómico y eficiente, que cumpla con las regulaciones de la FDA y el diseño GMP.

En 2017, la Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica (ISPE, por sus siglas en inglés) lanzó su segunda edición de la guía de Fabricación de Productos Farmacéuticos Basada en Riesgos, la cual proporciona un proceso que permite a los fabricantes evaluar riesgos y determinar dónde son necesarias las estrategias de control para cumplir con los límites aceptables de contaminación cruzada (1). El primer paso para evitar la contaminación ambiental por HPAPIs es identificar el potencial de exposición. Una vez que se determina el potencial de exposición y el nivel de contención, se puede seleccionar una estrategia de control.

Los tipos de equipos de contención adoptados varían mucho según la aplicación del proceso, el equipo del proceso involucrado, la toxicidad del producto y, lo que es más importante, el nivel de protección requerido. La diversificación del mercado ha permitido un desarrollo tecnológico más innovador para proteger a los productos farmacéuticos y al operador, incluyendo los aisladores de barrera rígidos y flexibles, las cabinas de extracción y las válvulas de mariposa divididas (SBV, por sus siglas en inglés), las cuales hoy en día se utilizan con frecuencia a lo largo del proceso de manufactura.

Lograr la contención en el entorno moderno de fabricación farmacéutica es un desafío. Integrar tecnologías dispares proporcionadas por diferentes proveedores en una línea de producción contenida es una tarea muy compleja. Sin embargo, los controles de ingeniería basados en válvulas para crear interfaces comunes entre diferentes tecnologías pueden proporcionar un medio rentable y flexible para establecer un entorno de contención. Las válvulas de transferencia cerradas, como las SBV, están reemplazando progresivamente a las técnicas tradicionales de transferencia abierta, lo que reduce el riesgo de contaminación cruzada y la presencia de partículas de polvos en el aire, lo que en última instancia protege la seguridad del operador.

Eficiencia
El monitoreo inteligente de las soluciones de contención es crucial para comprender el estado de la tecnología utilizada y garantizar la eficiencia. Confirmar que todas las tecnologías de contención funcionan correctamente es vital para mantener seguros a los empleados, cumplir con las regulaciones y hacer que la producción sea lo más eficiente posible. Hay varias estrategias disponibles para monitorear los niveles de uso del sistema de contención, incluyendo la creación tradicional de modelos, la verificación manual y los sistemas de evaluación automatizados totalmente integrados. Más recientemente, las soluciones de monitoreo inalámbrico ofrecen una eficiencia mejorada a costos más bajos.

Los enfoques de monitoreo inalámbrico pueden comunicar datos de uso crítico en instalaciones de válvulas múltiples a los equipos de salud, seguridad, cumplimiento y mantenimiento para ayudar a reducir el tiempo de inactividad por mantenimiento no planificado y condensar las pérdidas debidas a la contaminación del producto. El registro de datos de uso, así como como la cantidad de veces que se ha abierto y cerrado la válvula, permite a los fabricantes comprender el estado de salud de su dispositivo de transferencia. Es un proceso continuo y automático que facilita la planificación del mantenimiento. Además, la naturaleza modular de las tecnologías de monitoreo inalámbrico significa que los cambios en las configuraciones de fabricación se pueden adaptar fácilmente. También es una estrategia más económica que proporciona informes en tiempo real y monitoreo de datos a un costo menor en comparación con el monitoreo manual.

Consideraciones prácticas
La producción de formas farmacéuticas sólidas es un proceso complejo de múltiples etapas. Los materiales deben transferirse de un proceso a otro, por ejemplo, desde la distribución, a la granulación, a la mezcla, y así hasta la compresión y el recubrimiento. La dificultad clave es que la transferencia de polvos implica tomar material de un sistema cerrado y transferirlo a un sistema cerrado separado, que puede o no ser compatible. Teniendo en cuenta la accesibilidad, el tamaño del lote y los requisitos de desempeño de contención, es importante garantizar que las especificaciones de diseño del control de ingeniería cumplan con estas condiciones del proceso y que los materiales del equipo sean compatibles.

Secuencia de operación para SBVs. Las válvulas de mariposa divididas se componen de una unidad pasiva generalmente unida al contenedor móvil y una unidad activa unida a la unidad de procesamiento. Cuando se combinan durante la carga del polvo, las dos unidades forman un entorno sellado que permite una transferencia de polvo contenida y eficiente. Además, las SBV están disponibles en una gama de diferentes tamaños adecuados para el desarrollo a escala piloto hasta la producción comercial y cumplen con una variedad de criterios de contención, hasta niveles de nanogramos.

Limpieza y lavado. La descontaminación y limpieza de los equipos del proceso, que van desde la molienda hasta las etapas de compresión, también deben llevarse a cabo de manera contenida. Los dispositivos de lavado se pueden integrar con las SBV para garantizar que la contención se mantenga durante esta fase. La capacidad de limpiar o lavar eficazmente las áreas de sellado y contacto con el producto de una SBV se puede lograr con el uso de dispositivos de lavado in situ (WIP, por sus siglas en inglés) específicamente diseñados. Estos dispositivos pueden ser estáticos o de penetración, ofreciendo descontaminación local básica o de alto nivel. El dispositivo puede incorporarse dentro de una estación a pequeña escala de lavado de frascos y permitir la limpieza de la unidad pasiva y el contenedor. De manera alternativa, cuando se lavan grandes contenedores intermedios para productos a granel (IBC, por sus siglas en inglés), los dispositivos especializados y automatizados activos de lavado (equipados con discos cruciformes para maximizar la superficie de lavado) pueden integrarse dentro de estaciones específicas de lavado de IBC, lo que proporciona acceso remoto de unidades pasivas y el establecimiento de mecanismos de lavado de alta integridad.

Automatización y manejo. Los sistemas de elevación y acoplamiento pueden integrarse con las SBV para garantizar un funcionamiento seguro en áreas peligrosas o inaccesibles o donde la escala de producción no permita la manipulación manual. Los usuarios deben considerar si una versión total o parcialmente automatizada se adaptaría mejor a la aplicación. Un sistema que ofrece información de la situación y convergencia de secuencias, protegido con el uso de sensores de proximidad neumáticos o eléctricos, puede ser beneficioso, especialmente si también ofrece sistemas de control totalmente integrados y probados desde la fábrica. Los sistemas de elevación y acoplamiento deben proporcionar una adaptación repetible y segura del equipo junto con los montacargas y los sistemas de acoplamiento.

Solución de problemas. El mantenimiento preventivo es una parte crucial para ayudar a garantizar la confiabilidad de la solución de contención. La identificación y la rectificación de cualquier daño en el dispositivo antes de su uso disminuirán el riesgo. El monitoreo frecuente y el mantenimiento preventivo deben ser una parte clave del proceso.

Conclusión
En concordancia con el crecimiento de la fabricación de medicamentos con HPAPIs, se espera que el mercado de soluciones de contención crezca rápidamente para 2020. Además, con OSD como tabletas, cápsulas y sobres que representan aproximadamente el 60% del mercado total de productos farmacéuticos, existen crecientes presiones y demandas de calidad en esta área que requieren procesos eficientes, modulares y flexibles (2) para mantener la integridad de contención. La exposición a solo una pequeña cantidad de HPAPIs o un compuesto altamente potente puede presentar riesgos significativos para la salud.

Las soluciones de transferencia de polvos, ofrecen un alto nivel de desempeño de contención para garantizar el manejo seguro de APIs potentes, intermediarios y formulaciones farmacéuticas, mientras que la tecnología de monitoreo inteligente permite la gestión proactiva del mantenimiento del equipo, permitiendo a los fabricantes alcanzar el mayor tiempo útil manteniendo la integridad del producto. La contención reduce el riesgo, no solo en términos de seguridad del operador, sino también para garantizar un desempeño óptimo con una productividad mejorada.

Michael Avraam es gerente global de productos en ChargePoint Technology para la gama de productos PharmaSafe, info@thechargepoint.com.

Referencias
1. ISPE, ISPE Baseline Guide Vol. 7: Risk- Based Manufacture of Pharmaceutical Products (Risk-MaPP), Second Edition (North Bethesda, MD, July 2017).
2. F. Scholz, “A Fresh Perspective on Oral Solid Dosage Forms,” (May 31, 2018) www.epmmagazine.com/opinion/afresh-perspective-on-oral-solid-dosage-forms/, accessed Feb. 1, 2019. PT

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