Ingreso a suscriptores
Correo electrónico
Contraseña
Olvidé mi contraseña Entrar
ContÁctenosUsted está en Inicio / Números anteriores / Volumen 9, Número 3 / CONTROL DE CALIDAD Cumplimiento por diseño y plan maestro de cumplimiento Implementando un sistema de calidad de materiales

CONTROL DE CALIDAD Cumplimiento por diseño y plan maestro de cumplimiento Implementando un sistema de calidad de materiales

Paul L. Pluta, Richard Poska y Timothy J. Fields

La metodología del cumplimiento por diseño comprende un esquema estructurado para los sistemas de calidad. Esta metodología identifica objetivos, parámetros, variables, control de variables, y monitoreo continuo. La información está documentada en un plan maestro de cumplimiento. Los autores revisan este esquema, el cual se basa en la calidad por diseño, en el esquema de ciclo de vida para la validación del proceso y en el plan maestro de validación.

La industria farmacéutica de EEUU ha experimentado grandes avances en el desarrollo y control de procesos de manufactura en el pasado reciente. El esfuerzo de calidad por diseño (QbD) ha transformado el desarrollo de nuevos productos, resultando en esquemas más sofisticados de desarrollo y manufactura. La implementación de tecnología moderna que es ahora un lugar común en el entorno de la manufactura farmacéutica se ha facilitado por la QbD. Aunque se celebran los avances del proceso técnico de la QbD, la industria ha experimentado simultáneamente varios eventos negativos bien publicitados, principalmente con respecto a problemas con la cadena de suministros y contaminación de de productos –todos deficiencias en el cumplimiento. Estos eventos no fueron causados por problemas en el proceso de manufactura sino más bien por deficiencias en el cumplimiento. Algunos eventos fueron causados por acciones criminales deliberadas, tales como adulteración económicamente motivada (p.ej., la sustitución de heparina por sulfato de condroitina sobresulfatada en 2008). Otros problemas, sin embargo, fueron evitables (p.ej., la limpieza de Viracept en 2006, en Alemania) y ciertos factores del negocio (p.ej., plantilla del personal inexperta o reducida) pueden haber contribuido a estas situaciones.

Bases del esquema
La estrategia propuesta para los sistemas de calidad y el cumplimiento a lo largo del ciclo de vida completo del producto incluye los nuevos conceptos de cumplimiento por diseño (CbD) y un plan maestro de cumplimiento (CMP). Este esquema organizado se basa en lo siguiente:
Calidad por diseño. Los aspectos clave de la QbD incluyen el perfil de calidad objetivo del producto (QTPP), los atributos críticos de calidad (CQAs), la formulación y diseño y desarrollo del proceso, los parámetros críticos del proceso (CPPs), los atributos críticos del material para la sustancia farmacéutica y los excipientes, la evaluación de riesgo, el espacio de diseño, el escalamiento y la estrategia de control (1). El producto y el proceso de manufactura son continuamente monitoreados y actualizados para asegurar la calidad consistente durante el ciclo de vida comercial del producto. Se esperan cambios y mejoras continuas en el producto y el proceso.
Esquema de ciclo de vida para la validación del proceso. El esquema del ciclo de vida para la validación del proceso ha expandido significativamente el enfoque de la validación para incluir el diseño y desarrollo del producto a través del monitoreo post-validación. La guía del esquema de ciclo de vida para la validación del proceso ha sido discutida durante más de cinco años y fue terminada por la FDA en enero de 2011 (2). Las tres etapas del esquema del ciclo de vida para la validación del proceso incluyen diseño del proceso, calificación del proceso y verificación continua del proceso.
Plan maestro de validación. El plan maestro de validación (PMV) es un documento bien aceptado en la manufactura farmacéutica (3-5). Los auditores casi siempre solicitan el PMV en las auditorías regulatorias.

Cumplimiento por diseño
Las aplicaciones del esquema de QbD al desarrollo y la manufactura farmacéutica pueden ser conceptualizadas y simplificadas fundamentalmente para la aplicación a los sistemas de calidad como sigue:
Diseño del CbD y objetivos. El diseño del CbD y los objetivos proporcionan amplias expectativas y atributos críticos para un sistema de calidad. Así como se determina un QTPP y los CQAs para un producto que se está desarrollando, se determinan los objetivos de cumplimiento y los atributos para un sistema de calidad. Cuando se implementa este esquema, uno podría preguntar ¿Está apropiadamente diseñado el sistema para alcanzar los objetivos del sistema de calidad?
Parámetros críticos del CbD. Los parámetros críticos de cumplimiento del CbD son actividades esenciales para asegurar que se logren los objeticos del sistema y los atributos de calidad. Así como los CPPS afectan directamente los CQAs de un producto, los parámetros de cumplimiento cruciales pueden afectar el logro de atributos para el sistema de calidad. ¿Qué parámetros pueden afectar el logro exitoso de los objetivos?
Variación y control de las entradas al CbD. La estrategia de control de variables de entrada al CbD identifica los cambios potenciales o las variables que podrían afectar el sistema de calidad y provee un método pro-activo para su control.
Mantenimiento y administración del CbD continuo. Las actividades de monitoreo y mantenimiento del CbD en curso contribuyen a continuar el éxito del sistema de calidad. ¿Qué será monitoreado para mantener el desempeño exitoso del sistema para cumplir los objetivos?
Tecnología analítica de proceso (PAT) y análisis de riesgo. Así como el PAT está recomendado para el control de procesos en tiempo real y la minimización de la variación, debería implementarse tecnología similar apropiada para las aplicaciones en los sistemas de calidad. Por ejemplo, el monitoreo y control en tiempo real de un almacén sería una aplicación práctica, especialmente para áreas en donde se almacenan los productos sensibles a la temperatura. La prioridad para la implementación debería asignarse a las aplicaciones de mayor riesgo.

Esquema del ciclo de vida para los sistemas de calidad.
La aplicación del esquema del ciclo de vida para la validación del proceso se propone para los sistemas de calidad farmacéutica y el cumplimiento. La aplicación del ciclo de vida causa un amplio y continuo acercamiento a los sistemas de calidad. Los sistemas de calidad deben estar apropiadamente diseñados para lograr los objetivos del sistema. Después del establecimiento satisfactorio y la operación continua del sistema, el desempeño debe ser apropiadamente monitoreado y evaluado. Las correcciones y mejoras deben iniciarse como se indicó. La ejecución y el cumplimiento en los sistemas de calidad no deben ser estáticos y deben mejorarse continuamente.

Planes maestros de cumplimiento
Se propone que la documentación del programa de CbD esté contenido en un plan maestro de cumplimiento (PMC). El PMC es análogo al actual y bien aceptado PMV. El concepto de un PMC ha sido sugerido por Nash (6) con base en el trabajo de Borkar (7). Estos autores propusieron que seis elementos de los sistemas de calidad y 26 elementos del sistema de calidad formen la base de un PMC. La Tabla I proporciona un ejemplo de la tabla de contenido del PMC indicando los títulos de la sección de acuerdo a una estructura de los sistemas de calidad (8). La Tabla II describe el contenido específico de un capítulo que discute un sistema de calidad utilizando el concepto general del CbD.

Si desea leer todo el artículo puede suscribirse ahora
o comprar la versión descargable en PDF

Busca un artículo

En este número
En todos los números

Buscar
Inicio | Mapa del sitio | Contacto | Próximo Número
Pharmaceutical Technology en Español es una publicación editada y distribuida
por Revistas para la Industria S.A. de C.V. en México, Centroamérica y el Caribe.

Toda la publicidad, información y conceptos que se publican en Pharmacutical Technology
son responsabilidad absoluta de cada uno de los autores y firmas comerciales.

Copyright. Todos los derechos reservados | Ver políticas de uso | AVISO DE PRIVACIDAD
Pharmaceutical Technology es una publicación de ADVANSTAR* COMMUNICATIONS
Atención a clientes:
Insurgentes Sur 605, Desp. 404-D. Col. Nápoles,
México D.F., C.P. 03810
Tel. 52 (55) 5659-8880, 52 (55) 5536-2100.
info@pharmatechespanol.com.mx