Dirigiendo el envío de fármacos con ADC - Una sesión de P&R con PhD Adeline Siew

Glythera: Generalmente, los ADCs están diseñados para incorporar agentes citotóxicos altamente potentes contra el cáncer, normalmente intolerables; suponiendo, por supuesto, que el constructo resultante del ADC es una entidad estable sin potencial de desconjugación del fármaco. La desconjugación del componente enlazador-fármaco del anticuerpo fuera de la célula cancerosa es la principal causa de toxicidad de ADCs y perfil de eventos adversos. La estabilidad de los ADCs únicamente está controlada por la química del enlazador de acoplamiento. Con una química de unión estable, pueden seleccionarse con confianza las cargas útiles altamente potentes, lo que aumenta el potencial de destrucción celular. Aunque también existe la premisa de combinar anticuerpos con agentes de potencia media, especialmente cuando el anticuerpo en sí mismo tiene efectos antitumorales, generalmente el uso de cargas útiles de potencia media no es común entre los ADCs innovadores.

Selección de fármacos. Los estudios preclínicos que se ajustan a las consideraciones comerciales, sugieren que los criterios para el agente citotóxico ideal deberían incluir:

• Alta potencia in vitro (preferiblemente a concentraciones picomolares).

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