Un nuevo método para la evaluación de riesgos de excipientes farmacéuticos

INVESTIGACIÓN ARBITRADA



Yurii Pidpruzhnykov, Olena Ruban y Tetiana Kolisnyk

De acuerdo con los requisitos modernos de las Buenas Prácticas de Fabricación para Medicamentos de la Unión Europea, un titular de una autorización de fabricación debe garantizar la idoneidad de los excipientes incluidos en el medicamento terminado. Para este propósito, se debe llevar a cabo una evaluación formalizada y documentada de los riesgos asociados con la seguridad, la calidad y la función de cada excipiente. Aunque las normativas de GMP-UE proporcionan una lista indicativa de parámetros que deben tenerse en cuenta al evaluar los riesgos del excipiente, ninguna de las fuentes conocidas y citadas especifica cómo realizar dicha evaluación. Por lo tanto, el presente artículo describe un método nuevo, combinado y cuantitativo para evaluar los riesgos de excipientes, el cual ha sido desarrollado por los autores como un posible método de evaluación de riesgos. Este método representa una combinación de una evaluación cuantitativa de riesgos (basada en el método de índice de riesgo) y un método cualitativo de clasificación de riesgos. Se consideran los componentes de riesgo relacionados con la seguridad, la calidad y la función de los excipientes, así como los parámetros incluidos en ellos y se asigna un puntaje a cada excipiente. El método desarrollado se utilizó para la evaluación de riesgos de excipientes de algunos medicamentos terminados comercializados, fabricados por empresas farmacéuticas ucranianas.

Los requisitos normativos para la producción de medicamentos terminados se mejoran constantemente. Estos cambios están asociados con el progreso científico y tecnológico, mejora de los métodos de control y sistemas de soporte de ingeniería para la fabricación, el desarrollo y lanzamiento al mercado de fármacos de próxima generación, la mejora de los sistemas de control para los procesos y productos tecnológicos, así como la introducción de nuevos requisitos farmacopeicos y regulatorios, por ejemplo. Los requisitos de las buenas prácticas de fabricación de la Unión Europea (GMP-UE, por sus siglas en inglés) (1) son normas obligatorias en el campo de la producción farmacéutica y las normas de GMP-UE se modifican casi todos los años. Estos cambios abarcan tanto la estructura como el contenido del documento, incluyendo la modificación del marco conceptual para las GMP. Los cambios más recientes a las GMP fueron exhaustivos (2).

En los nuevos requisitos del Capítulo 5 de GMP-UE, se observa que el nivel de supervisión sobre los fabricantes de materiales que empiezan, debe ser proporcional a los riesgos asociados con tipos particulares de materiales de partida, teniendo en cuenta la fuente, la tecnología de producción, la cadena de suministro, y su uso en la composición de un medicamento terminado (1). La nueva regulación se centra en asegurar la calidad de los excipientes que influyen en la calidad de los productos farmacéuticos terminados. Por lo tanto, los fabricantes de medicamentos terminados, deben monitorear a los fabricantes y proveedores de excipientes. Para ello, es necesario utilizar un enfoque basado en una evaluación documentada de riesgos, que se describe en las nuevas normativas, adoptadas en 2015 (3) y que entraron en vigor en la UE desde el 21 de marzo de 2016. A su vez, estas directrices (3) han sido desarrollados y adoptados en conformidad con la Directiva del Parlamento Europeo y el Consejo de la UE 2011/62/UE (4), que ha introducido los cambios adecuados en la Directiva 2003/81 (el reglamento principal para la cadena de distribución de medicamentos) (5).