Determinación de la potencia de formulaciones de dosis preclínicas

En el caso de que una formulación de dosis no cumpla los criterios de aceptación predeterminados, el resultado debe ser investigado en busca de un error del laboratorio. Si no puede descubrirse un error analítico, debe determinarse el efecto sobre el estudio.

 

Cada concentración de la dosis, incluyendo las muestras de control, debe ser evaluada para el primero y el último lote de prueba de estudios in vivo, como mínimo. Las concentraciones teóricas que consideran el factor de desplazamiento y la densidad ayudarán a lograr la concentración objetivo, pero la medición del resultado real de una formulación detectará el verdadero nivel de potencia del fármaco en el vehículo. Por el contrario, el logro del nivel de potencia correcto no es siempre una simple adición del ingrediente activo al vehículo. El uso de equipo de laboratorio, filtración, características del compuesto, almacenamiento e inestabilidad química, incluyendo procedimientos de pesado y mezclado, son factores que pueden afectar la potencia.

 

El mezclado adecuado y apropiado de un compuesto es esencial para asegurar la potencia y homogeneidad adecuadas del ingrediente en la formulación. Sin embargo, existen frecuentemente supuestos con respecto a la solubilidad cuando se prepara una formulación simple. Por ejemplo, una formulación preparada como una solución puede parecer soluble; sin embargo, los resultados pueden indicar otra cosa. Tal ocurrencia se observó en una preparación de una muestra de control de calidad de alto rango mostrada en la Tabla II.