Busca
Identificación de las causas de delaminación
Se realizó un estudio a largo plazo para determinar las causas de la delaminación.
INVESTIGACIÓN ARBITRADA
Carol Rea Flynn, DanMcNerney y Palak Shah
El vidrio, incluso excepcionalmente el vidrio de borosilicato inerte Tipo I, es susceptible al ataque por químicos agresivos, causando que se astille. Este fenómeno en el empaque primario para productos parenterales, el cual se conoce como delaminación, se ha incrementado desde la introducción de biofarmacéuticos innovadores. Se llevó a cabo un estudio a largo plazo para determinar las causas de la delaminación. De los factores en el proceso de manufactura que pueden afectar la propensión para la delaminación del vial, este estudio identificó la temperatura de formado del fondo del vial como la mayor correlación con el fenómeno. Este conocimiento permitió el desarrollo de un proceso de manufactura mejorado para viales de vidrio y un nuevo tipo de vial.
El vidrio es reconocido como el estándar de oro para el empaque primario de fármacos parenterales. El vidrio es durable, inerte, limpio y transparente –propiedades que son importantes en la manufactura de contenedores para aplicaciones sofisticadas. La composición del vidrio usado ha sido continuamente mejorada con el tiempo. Con su alta resistencia hidrolítica, el vidrio borosilicato (Tipo I) ha reemplazado desde hace tiempo el vidrio simple de sílica (soda-lime) para el envasado de productos parenterales.
No obstante, incluso un material tan resistente como el vidrio Tipo I puede ser probado hasta el límite de los químicos agresivos. Cuando los líquidos envasados tienen un valor particularmente alto o bajo del pH, por ejemplo, puede tener lugar una interacción con el vidrio en la cual la superficie completa del vidrio se corroe debido a la migración de iones alcalinos desde el vidrio a la solución. Otro fenómeno conocido es cuando las capas del vidrio se descaman en zonas específicas del producto envasado y contaminan la solución. Este proceso, el cual se llama delaminación, se observa durante el almacenamiento a largo plazo de soluciones de alto pH y soluciones que contienen agentes quelantes o sistemas buffer, así como durante el almacenamiento de biológicos tales como los anticuerpos monoclonales. La Figura 1 muestra un caso extremo de delaminación creada en el laboratorio, no bajo condiciones realistas de almacenamiento de farmacéuticos. Una serie de recuperaciones de producto del mercado (recalls) en EUA han afectado a todos los principales fabricantes de empaques farmacéuticos primarios hechos de vidrio. La delaminación se ha convertido en un problema grave desde un punto de vista tanto médico como económico. Las hojuelas de vidrio desprendidas podrían potencialmente llevar a problemas de salud en conjunto con la inyección intravenosa o intramuscular, aunque todavía no se conoce ningún caso de este tipo. Adicionalmente, cada recall del producto genera pérdidas significativas para la industria farmacéutica, especialmente en el sector de biológicos de alto costo.
Análisis de la delaminación
En vista del número cada vez mayor de recalls de producto, a principios del 2011, la FDA instruyó a la industria farmacéutica, en colaboración con los fabricantes de empaques primarios, que salgan con soluciones para el problema de delaminación. Se realizaron reuniones conjuntas que involucraron a representantes de la industria y de los cuerpos regulatorios para evaluar el estado actual de conocimiento y discutir el curso de acción futuro. Un año después, sobre esta base, la Convención de la Farmacopea de EUA (USP) presentó un nuevo proyecto del Capítulo General <1660> que propone procedimientos de prueba que van más allá de los establecidos previamente (1). El uso de estas condiciones de prueba más agresivas está destinado a facilitar predicciones más confiables de la tendencia del empaque primario a delaminarse.
A pesar de estos esfuerzos, un montón de preguntas quedaron sin contestar sobre el asunto de la delaminación. Poco se ha conocido acerca de las causas del fenómeno a la fecha, y no hay un estándar de la industria establecido para los métodos de investigación sistemática. Un amplio estudio a largo plazo sobre el asunto de la delaminación fue realizado en asociación con la Universidad Alfred (Nueva York, EUA). La primera tarea fue desarrollar un método confiable para el análisis cualitativo y cuantitativo de la delaminación. El estudio entonces forzó la delaminación bajo condiciones de laboratorio para identificar las causas de este fenómeno.
Más artículos SOBRE ESTE TEMA
Más artículos de este autor
