Caracterización de la velocidad de desintegración de películas de hipromelosa y cápsulas

Materiales y métodos
Las películas evaluadas en este estudio fueron hechas a partir de HPMC de baja viscosidad (es decir, bajo peso molecular) (HPMC 2910, The Dow Chemical Company). La Tabla I lista las propiedades clave del polímero de HPMC. El análisis de desintegración también incluyó cápsulas de gelatina vacía y cápsulas de HPMC (Capsugel).



Preparación de la solución de HPMC. Las soluciones de HPMC fueron preparadas mediante la rápida dispersión del polímero de HPMC en agua caliente deionizada (> 80°C) contenida en un vaso de precipitados de 800 mL, equipados con un agitador de 3 hojas. La velocidad de rotación durante la adición del polímero se estableció para mantener un torbellino que continuamente extrajera el polvo del polímero en el agua (> 400 rpm). Después de la adición del polímero, las soluciones se cubrieron y se dejaron en agitación a 400 rpm durante 1-3 horas adicionales a temperatura ambiente. Las soluciones se almacenaron en un refrigerador durante toda la noche para permitir que se disiparan las burbujas de aire y, si era necesario, centrifugadas a temperatura ambiente durante menos de una hora para eliminar las burbujas restantes.

En algunos casos, se prepararon soluciones múltiples utilizando instrumentación robótica (ver Figura 1). En estos casos, el polímero de HPMC se dispensó en viales de 20 mL utilizando un robot para manejo de sólidos (Autodose MTM Powdernium, Symyx Technologies). El agua caliente deionizada (80°C) se puso en cada vial utilizando un robot para manejo de líquidos (Extended Core Module, Symyx Technologies) mientras se agitaba a 150 rpm con barras de agitación magnética. La agitación continua a 80°C y el uso de velocidades de agitación más elevadas (300 rpm) durante tiempos prolongados (1 h) dispersó el polvo y minimizó la agregación de partículas. La velocidad de agitación se incrementó a 500 rpm mientras la solución se enfriaba a 5°C. Las soluciones se almacenaron a 5°C durante la noche para completar la hidratación del polímero.

Moldeo de la película. Las películas (aproximadamente de 20 x 36 cm) fueron moldeados en sustratos de vidrio a temperatura ambiente utilizando una cuchilla (Gardco) ajustable de 8 pulg. (aproximadamente 20 cm). Se establecieron los micrómetros en varios espesores. La cuchilla se sacaba a una velocidad constante utilizando un aplicador automático de película (Elcometer 4340, Elcometer) con un ajuste de velocidad lento de 1. Antes de medir las propiedades de la película, éstas se dejaron secar al aire en un cuarto a temperatura constante (22°C y 50% de humedad relativa) durante dos días, se sacaron del sustrato y se les dejó equilibrar en el cuarto a temperatura constante durante por lo menos otro día.


   
Algunas películas se prepararon sobre sustratos de vidrio utilizando una estación de recubrimiento automatizada, de alto rendimiento (Symyx Technologies) con una barra de descenso automatizada de 1 pulgada de diámetro (aproximadamente 2.5 cm) ajustada a varios espesores. La velocidad de descenso era de 20 mm/s. Las películas se prepararon y secaron en un laboratorio con temperatura y humedad controladas (22°C, 50% de humedad relativa) durante dos días antes de retirarlas del vidrio. Las películas fueron endurecidas durante el menos otro día antes de medir las propiedades de la película.

Desintegración de la película. La desintegración de las películas y cápsulas preparadas se midió utilizando una bola para soporte de muestras junto con un sistema para pruebas de disolución (QC-21, Hanson Research) (12). Las muestras se sometieron a estrés controlado por medio de una esfera de acero inoxidable para simular el cizallamiento y la agitación por la que pasa que una cápsula o tableta en el estómago. Las muestras de cápsulas se prepararon retirando secciones pequeñas de cada cápsula y realizando la prueba de desintegración con estas secciones aplanadas. Se utilizaron dos diferentes medios acuosos de buffer, cloruro de potasio en ácido clorhídrico (KCl/HCl, pH = 1.2) y fosfato de potasio monobásico en hidróxido de sodio (KH₂PO₄/NaOH, pH = 5.8) según se definen en la Farmacopea de los Estados Unidos (13). El medio de buffer de KCl/HCl se preparó mezclando 50 mL de KCl acuoso 0.2 M y 85 mL de HCl acuoso 0.2 M. El medio de buffer de KH₂PO₄/NaOH se preparó mezclando 50 mL de KH₂PO₄ acuoso 0.2 M y 3.6 mL de NaOH acuoso 0.2 M. El tiempo de desintegración se registró como el tiempo total desde la inmersión de la muestra en el medio de buffer hasta la caída de la esfera de acero a través de la muestra.

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