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Desarrollo de la forma sólida óptima
Puede requerirse la modificación de la forma sólida de una sustancia farmacéutica para los compuestos farmacéuticos que muestran escasa solubilidad y biodisponibilidad. Los autores describen una plataforma de tecnología de formas sólidas, utilizada para optimizar la selección de la sal, la identificación de la co-cristalización y la modificación, o el desarrollo de una forma libre.
QUÍMICA DEL ESTADO SÓLIDO
David Igo y Stephen Carino
Puede requerirse la modificación de la forma sólida de una sustancia farmacéutica para los compuestos farmacéuticos que muestran escasa solubilidad y biodisponibilidad. Los autores describen una plataforma de tecnología de formas sólidas, utilizada para optimizar la selección de la sal, la identificación de la co-cristalización y la modificación, o el desarrollo de una forma libre.
La evaluación de compuestos dirigidos para usarse en una formulación oral sólida convencional, comúnmente emplean estrategias de modificación del fármaco que están enfocadas en mejorar la solubilidad del mismo. Esto se basa en el reconocimiento de que el fármaco debe estar en un estado de solución para ser absorbido a través del tracto gastrointestinal (GI). Maximizar la cantidad de fármaco que se disuelve y permanece disuelto conforme viaja a través del tracto GI proporciona una mayor probabilidad de que sean maximizadas la absorción y la biodisponibilidad del fármaco.
Las primeras fases del desarrollo están con frecuencia acompañadas de esfuerzos para establecer el perfil de las propiedades fisicoquímicas del fármaco e intenta medir su velocidad de disolución y la conducta de solubilidad para modelar el desempeño in vivo del fármaco (1). Se han utilizado herramientas predictivas para desarrollar un entendimiento general de estos atributos (2, 3). Las mediciones empíricas (p.ej., solubilidad cinética y velocidad de disolución intrínseca), sin embargo, continúan siendo un pilar. Los datos que revelan solubilidad/velocidad de disolución pobre o sub-óptima no necesariamente evitan el avance de un fármaco. Sin embargo, una estrategia de avance con frecuencia necesitará explorar un modo de entrega alternativa o la modificación de la sustancia farmacéutica como un medio de mejorar la solubilidad y la biodisponibilidad. Lo segundo es a menudo el esquema más sencillo y rentable. Las opciones de que se dispone para considerar requieren la comprensión de cómo se comporta la molécula (p.ej., solubilidad y precipitación) en diferentes regiones del tracto GI. Algunos conocimientos sobre los niveles de dosis de la formulación que se pretende también pueden ser valiosos en la evaluación de las opciones potenciales.
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