Herramientas estadísticas para ayudar en la evaluación de los parámetros críticos del proceso

INVESTIGACIÓN ARBITRADA



Ke Wang, Nathan D. Ide, Olivier Dirat, Ann . Subashi, Nicholas M. Thomson, Kim E. Vukovinsky y Timothy J. Watson

Existen muchos diferentes enfoques para evaluar la criticalidad de los parámetros del proceso, y la evaluación de cuáles parámetros del proceso tienen un impacto significativo sobre los atributos críticos de calidad (CQAs) es un desafío particular. Incluir un parámetro no importante del proceso como parámetro crítico del proceso (CPP) en una estrategia de control puede ser perjudicial. Los autores presentan un enfoque estadístico para determinar cuándo una relación estadísticamente significativa entre un parámetro del proceso y un CQA es lo suficientemente grande para tener un impacto prácticamente significativo (es decir, significancia práctica).

La evaluación de los atributos críticos de calidad (CQAs) y de los parámetros críticos del proceso (CPPs) que afectan a estos atributos son componentes importantes de la estrategia global de control para la manufactura de sustancias farmacéuticas y de productos farmacéuticos. Existen muchos diferentes enfoques para evaluar la criticalidad de los parámetros del proceso y la estadística puede jugar un importante papel en estas evaluaciones. Un desafío particular involucra la evaluación cuando una relación entre un parámetro del proceso y un CQA representa un impacto significativo en ese CQA. La evaluación del impacto basada únicamente en la significancia estadística (valor de p) no es apropiada, porque la significancia estadística no toma en cuenta la fuerza de la relación con relación a los requerimientos de calidad relevantes y puede llevar a la inclusión de parámetros del proceso relativamente no importantes como elementos críticos de la estrategia de control. Incluir estos parámetros no importantes del proceso como CPPs es indeseable ya que diluye efectivamente el foco sobre los parámetros del proceso que son realmente importantes para asegurar la calidad del producto. La excesiva asignación de criticalidad a los parámetros no importantes del proceso puede también colocar una carga innecesaria sobre las operaciones de manufactura.

Este artículo introduce un enfoque estadístico para ayudar a determinar cuándo es suficientemente grande una relación estadísticamente significativa entre un parámetro del proceso y un CQA para ocasionar un impacto significativo práctico (es decir., con significancia práctica). La evaluación de la significancia práctica puede entonces ser usada para determinar si un parámetro tiene un impacto significativo sobre un CQA, ayudando así a evaluar la criticalidad de los parámetros del proceso. La metodología estadística descrita pretende proporcionar un marco de trabajo consistente para discusiones sobre la criticalidad del parámetro del proceso y debe usarse para respaldar, aunque no para sustituir un juicio científico.