Liofilización: cómo cumplir los retos del escala-miento utilizando la QbD

Gieseler (Universidad de Erlangen-Nuremberg): Un enfoque innovador, de tecnología analítica de proceso (PAT) para el secado con congelamiento requiere una herramienta PAT que permita la determinación de los CPPs, como la temperatura de interfase del producto y la resistencia del producto, para el lote como un todo (es decir, método de lote). Idealmente, la tecnología debería ser aplicable en todas las escalas de equipo. Como un compromiso, pueden usarse dos diferentes tecnologías (es decir, una aplicada en el laboratorio y una en la producción), pero éstas deben proveer medidas confiables y comparables del mismo parámetro sin un factor de escala inherente.

Además del método de lote, también es necesario tener una medición no invasiva (es decir, que no entre en contacto con el producto) de un CPP en un solo vial. La razón de dicha combinación es simple. Un método de lote da un cuadro promedio, global, del com-portamiento de secado del producto, mientras que el método de un solo vial determina el desempeño de secado del producto específico. Esto ayudaría a delinear la heterogeneidad del secado entre los viales (p.ej., los efectos en las orillas o los puntos calientes o fríos en la charola del liofilizador), la cual está siempre presente en un liofilizador en cualquier escala y la cual podría incluso cambiar con el tiempo en una unidad dada.

Mayeresse (GSK Biológicos): Uno de los actuales puntos débiles del secado por congelamiento es la ausencia de medición directa durante el proceso. En el pasado, se utilizaban sondas para el producto para monitorear el ciclo, pero éstas no eran realmente confiables. Existen muchas razones para esto, pero principalmente estas son invasivas. Cuando se modifica el congelamiento de un vial con el alambre metálico de una sonda, se crea un vacío alrededor del alambre que permite que el vapor escape más rápidamente. Hoy día, los sistemas de carga automáticos significan que estas sondas no pueden usarse más. Sin embargo, las nuevas herramientas PAT están apareciendo en el mercado.

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