Desarrollo de tabletas orodispersables de cefpodoxima protexil de sabor disimulado

La unión de fármacos a la resina se puede lograr mediante exposición repetida o contacto prolongado con la resina. Al formar enlaces iónicos débiles entre los fármacos y los sustratos o resinatos de resina con carga opuesta, el complejo fármaco-resina (CRFCFR) permanece estable bajo condiciones de pH salivales, disimulando con éxito el sabor y olor desagradables de los fármacos.

El objetivo de este estudio fue incorporar el CFRCRF en una tableta dispersable para mejorar el cumplimiento del paciente (5–6). En un estudio anterior, la preparación y evaluación del CFRCRF se realizó utilizando Kyron T-114, un ácido débil derivado del polímero reticulado de ácido metil acrílico que tiene un grupo funcional de ácido carboxílico, el cual es responsable de su propiedad de disimulación del sabor para una producto suspensión farmacéuticao; sin embargo, no se investigó su uso en la formulación de tabletas. Por lo tanto, el objetivo específico del presente estudio fue desarrollar y evaluar una tableta oralmente desintegrable (TOD) de CFPD PRXL utilizando los CFRCRF optimizados que se utilizaron para la formulación de suspensión (6).

Una tableta farmacéutica es una forma farmacéutica unitaria sólida de medicamento que contiene excipientes apropiados, preparada ya sea por compresión o moldeo (7). Las tabletas dispersables, según las define el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER, por sus siglas en inglés) de la FDA, consisten en una mezcla fina de medicamentos fármacos y/o químicos secos y divididos que, cuando se combinan con vehículos adecuados, producen una tableta (8). Sin embargo, garantizar la estabilidad de las tabletas en países tropicales presenta un desafío importante debido a la exposición a altas temperaturas (hasta 40 °C) y humedad (hasta 90%) durante el transporte y almacenamiento (9). En los últimos años, ha habido un interés considerable en tecnologías de tabletas de rápida dispersión (TRD) que permiten que las tabletas se desintegren en la boca sin necesidad de masticarlas ni de tomar agua adicional (10-11). Las TRD también se conocen como tabletas de fusión rápida, desintegración rápida, de disolución rápida, de fusión velozs o de desintegración rápida. Las TOD son la clasificación asignada por la FDA a todas las TRD aprobadas. La Farmacopea Europea ha adoptado el término TOD para describir tabletas que se dispersan o desintegran en la boca tres minutos antes de deglutirlas (12). Estas tabletas se transforman de un sólido duro a gránulos más pequeños o una estructura similar a un gel, lo que las hace más fáciles de deglutir.

Materiales
Se recibió CFPD PRXL se recibió de UCB India Private Limited (Vapi, India). La resina, Kyron T-114 (No. de lote 3009022), se adquirió de Corel Pharmachem (Ahmadabad, India). Almidón 1500 se adquirió de Welable Pharma (Mehsana, India). La celulosa microcristalina PH101, la croscarmelosa sódica, el manitol en polvo, el talco, el estearato de magnesio y el sabor seco de piña se obtuvieron de S.D. Fine Chemicals (Mumbai, India). Durante todo el estudio se utilizó agua destilada desionizada.

Métodos
Preparación del CRFCFR. Se utilizó una resina de intercambio catiónico, Kyron T-114, para preparar el CFRCRF con el fármaco deseado en diferentes proporciones estequiométricas. El método implicó pesar Kyron T-114 según la relación fármaco-resina optimizada de 1:3 y colocarlo en un vaso de precipitados con la cantidad adecuada de agua desionizada. Se dejó que la mezcla se hinchara durante 45 minutos. Se midió con precisión CFPD PRXL y se agitó en la solución a 37 °C durante cuatro horas. La mezcla resultante se filtró usando papel de filtro Whatman y el residuo se lavó tres veces con 75 ml de agua desionizada por lavado y posteriormente se secó. El contenido de fármaco dentro del complejo se evaluó como eficiencia de carga de fármaco. Se puede encontrar más información completa adicional exhaustiva en publicaciones anteriores (5–6,13).

Preparación de tabletas. La TRD de CFPD PRXL se formuló utilizando la técnica de compresión directa. Las composiciones de las tabletas orodispersables se proporcionan en la Tabla I. Antes de mezclar, todas las materias primas se pasaron a través de una malla del número 60. Se mezclaron durante 15 minutos el CFRCRF (equivalente a 50 mg de CFPD PRXL), croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina PH 101, almidón 1500 y manitol. Al final se añadieron talco y estearato de magnesio y se mezclaron completamente antes de la compresión. La mezcla final, lista para la compresión, se comprimió en tabletas usando una tableteadora rotativa de muúlti-herramienta ples herramientas equipada con un punzón cóncavo de 10.3 mm. Cada tableta, que pesa 350 mg, contiene 50 mg de CFPD PRXL. Se utilizó una fuerza de compresión de 12 a 13 kN para preparar las tabletas para obtener una dureza ≥30 N y un tiempo de desintegración ≤60 s.



Evaluación de TRD. La mezcla de polvo seco, preparada para la compresión, se sometió a una evaluación de propiedades de flujo y contenido de fármaco. Después de la preparación de la tableta, se evaluaron varios parámetros, incluyendo variación de peso, dimensiones, dureza, friabilidad, uniformidad del contenido, tiempo de humectación, tiempo de desintegración in vitro y estudio de liberación del fármaco in vitro.

CONTINUAR LEYENDO...