El próximo desafío en disolución: Nanopartículas

Las nanopartículas se están volviendo cada vez más frecuentes para superar dos desafíos principales del diseño de medicamentos: baja solubilidad y poca permeabilidad. El área superficial de un fármaco está directamente relacionada con la velocidad a la que se disolverá un producto. Las formas farmacéuticas de liberación inmediata tienden a ser tabletas y polvos que se desintegran para aumentar esta área de superficie. Las nanopartículas ofrecen una forma de aumentar aún más el área de superficie y permitir mayores velocidades de disolución. El tamaño más pequeño de las partículas también les permite ser más permeables a través de las membranas celulares, para llegar más fácilmente al sitio de acción en el cuerpo.

Sin embargo, estos tamaños de partículas más pequeños plantean desafíos para las pruebas de disolución in vitro. La disolución es esencialmente un proceso de tres pasos: una preparación de la muestra en un recipiente o celda de disolución, el análisis de la(s) alícuota(s) y un paso de filtración intermedio. La filtración es un aspecto crítico de la prueba de disolución, ya que separa las partículas de fármaco no disueltas de la muestra de disolución. A medida que las partículas de fármaco se hacen más pequeñas, la filtración de esas partículas se vuelve más difícil. Los filtros de disolución convencionales a menudo se ven como filtros de punta de cánula o filtros de jeringa. Los filtros de punta de la cánula pueden variar en tamaño de 1 a 70 micras, los cuales son demasiado grandes para las formulaciones de nanopartículas. Los filtros de jeringa ofrecen una filtración más fina de hasta 0.2 micras; sin embargo, estos filtros aún pueden ser ya sea demasiado grandes o enfrentar otros desafíos con contrapresión o disolución artificial. Además de su tamaño por si solas, estas partículas también pueden aglomerarse más fácilmente, lo que genera desafíos de filtración aún mayores.

Los filtros de disolución convencionales tienen una variedad de desafíos asociados con ellos para su uso con nanopartículas.

Las dos formas comunes en que se filtran las nanopartículas son a través de filtros convencionales y membranas de diálisis. Ambos enfoques tienen problemas asociados que conducen a datos no confiables o velocidades de disolución las cuales no se correlacionan con las condiciones in vivo.

Los filtros de disolución convencionales tienen una variedad de desafíos asociados con ellos para su uso con nanopartículas. Para filtros de 0.2 micras y más, las nanopartículas son lo suficientemente pequeñas como para pasar directamente a través del filtro o pueden aglomerarse en el filtro, lo que genera contrapresiones altas las cuales pueden hacer que los filtros exploten. Cuando las partículas no disueltas llegan al tubo de ensayo o al vial de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), continúan disolviéndose allí. Esto provoca concentraciones más altas y más variables, sesgando los resultados de la disolución. También se han probado filtros convencionales más pequeños; sin embargo, estos filtros se bloquean rápidamente, lo que genera una filtración ineficiente y resultados inadecuados (Figura 1).

CONTINUAR LEYENDO...