Respondiendo a los retos de manufactura vinculados a los inyectables de liberación prolongada

De acuerdo a Heidi Mansour, PhD, profesora asistente en el Colegio de Farmacia en la Universidad de Kentucky y miembro del comité consultor editorial de Pharmaceutical Technology, estos tipos de productos se están haciendo más populares para la manufactura porque “los avances científicos en la ciencia de los polímeros y los biomateriales han dado origen a polímeros biocompatibles y biodegradables (p.ej., varios copolímeros dibloques y tribloques) que ofrecen un amplio rango en sus perfiles de degradación temporal. Como resultado, existe un amplio rango en los perfiles temporales de liberación del fármaco para un rango más amplio de fármacos.” Adicionalmente, ella señala que, “han habido avances científicos y tecnológicos en los métodos de diseño de ingeniería de partículas, y en nanotecnología y aplicaciones tangibles a los nanofarmacéuticos y a las nanomedicinas.”

Los inyectables de liberación prolongada son considerados como formas farmacéuticas complejas por las autoridades regulatorias. Estos productos traen consigo retos clave para el proceso de manufactura, el aseguramiento de la esterilidad, el número de operaciones unitarias requeridas, así como la comparabilidad y los problemas de estrategia de control. Pharmaceutical Technology habló con expertos comprometidos en el desarrollo y manufactura de inyectables ER para ahondar más profundamente en estos retos y ofrecer soluciones potenciales.

Los que participan en el artículo son: Paul Herbert, vicepresidente de desarrollo de procesos en Alkermes; Andrew J. Thiel, PhD, colega de investigación asociado y David M. Loffredo, PhD, director, ambos en Investigación y Desarrollo Farmacéutico en Hospira; Mary Stickelmeyer, colega de investigación con Eli Lilly and Company; y Arthur J. Tipton, PhD, jefe de Birmingham Laboratories dentro de la línea de productos Healthcare Pharma Polymers de Evonik.

Esterilización
PharmTech: Los inyectables ER no pueden ser esterilizados terminalmente. ¿Por qué es esto y qué tipos de esterilización podrían usarse?

Herbert (Alkermes): El reto con la esterilización terminal es que la estabilidad física y química de los materiales usados en los inyectables ER –fármacos y polímeros- generalmente no soporta las temperaturas requeridas para efectuar la esterilización terminal. La esterilización terminal utiliza altas temperaturas o radiación para hacer el producto estéril. Estas condiciones probablemente afecten al API, creando algún nivel de impurezas. Para los inyectables ER con base de polímeros, estas altas temperaturas fundirían el polímero, y la radiación típicamente reduciría el peso molecular.

Se utiliza por lo tanto el proceso aséptico para producir un producto estéril en productos sensibles a la temperatura y radiación. El equipo de proceso se esteriliza en el sitio con vapor y los ingredientes que entran al proceso pasan a través de filtros esterilizantes que remuevan cualquier organismo que pudiera estar en los ingredientes. La mayoría del proceso tiene lugar en equipo cerrado para evitar el contacto humano. Se llevan a cabo llenados simulados para demostrar que puede hacerse un producto estéril en el equipo de proceso.

Thiel y Loffredo (Hospira): Cuando no es posible la esterilización terminal mediante el autoclave, el siguiente esquema de esterilización por omisión es la filtración estéril seguida por el llenado aséptico, según se señaló. Sin embargo, algunos tipos de inyectables ER no pueden esterilizarse por filtración. Por ejemplo, las formulaciones ER de micropartículas de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) no pueden esterilizarse por filtración debido al diámetro de las partículas de PLGA, que excede el tamaño de poro de un filtro con grado de esterilización (0.2 µg). Estas formulaciones de micropartículas requieren manufactura especializada con mezclado y procesado estéril.

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