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Volumen 11, número 1
Mar / Abr 2013 . vol. 11 / núm. 1
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Estrategias en el escalamiento de APIs

Los químicos de proceso emplean una variedad de esquemas para mejorar el rendimiento, la pureza y la estereoselectividad.

Por Patricia Van Arnum

Síntesis y manufactura de APIs



Patricia Van Arnum

Los químicos de proceso emplean una variedad de esquemas para mejorar el rendimiento, la pureza y la estereoselectividad.

Los químicos de síntesis orgánica en las industrias farmacéuticas y de químicos finos buscan avances para ayudar a mejorar el rendimiento, la pureza y la estereoselectividad de intermedios y APIs. Este objetivo toma el rumbo en una multitud de maneras desde los avances generales en química orgánica hasta beneficios específicos de la reacción. Los avances en síntesis asimétrica son de particular importancia dada la prevalencia de compuestos quirales como candidatos potenciales a fármacos y el consiguiente interés en producir enantiómeros simples. Este objetivo tiene que ser cumplido con la capacidad de escalamiento de cualquier síntesis estereoselectiva dada para manufactura comercial, y en esta área se han hecho varios desarrollos interesantes. La economía de la producción también es una consideración así como en el escalamiento de reacciones a niveles comerciales. Una ruta rentable para el fármaco antimalaria artemisinina, y una ruta biocatalítica para reacciones de nitración aromática son algunos de los desarrollos recientes.

Síntesis asimétrica

Imino-cianación enantioselectiva/reacción de Strecker
Los investigadores del Instituto de Ciencias Químicas e Ingeniería, un instituto nacional de investigación bajo el auspicio de la Agencia para la Ciencia, Tecnología e Investigación de Singapur, reportó recientemente sobre un nuevo catalizador robusto que genera selectivamente precursores de aminoácidos a partir del cianuro a temperatura ambiente a escala industrial. Específicamente, ellos reportaron sobre un nuevo catalizador más dócil al escalamiento en la reacción asimétrica de Strecker, un catalizador en racimo de titanio quiral (SCTC) auto-soportado heterogéneo en la imino-cianación enantioselectiva/reacción de Strecker usada tanto en lote como en procesos continuos (1, 2). Una limitación en la reacción asimétrica de Strecker es la carencia de disponibilidad de catalizadores heterogéneos eficientes y reutilizables que trabajen a temperatura ambiente. Los investigadores sacaron ventaja de la naturaleza hidrolizable del alcóxido de titanio para sintetizar un catalizador SCTC mediante la hidrólisis controlada de un complejo quiral pre-formado de titanio-alcóxido (2). Los investigadores reportaron que los catalizadores SCTC aislados eran estables y mostraron hasta 98% de enantioselectividad con conversión completa de la imina en un lapso de dos horas para una amplia variedad de iminas a temperatura ambiente. Además, los catalizadores heterogéneos fueron reciclables más de 10 veces sin ninguna pérdida en actividad o selectividad (2).

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