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Optimización de la manufactura de compuestos de alta potencia
La contención efectiva en la manufactura de APIs y productos farmacéuticos encierra una gran variedad de cuestiones de proceso, de equipo y de operación.
INGREDIENTES FARMACÉUTICOS: APIS Y EXCIPIENTES
Patricia Van Arnum
La contención efectiva en la manufactura de APIs y productos farmacéuticos encierra una gran variedad de cuestiones de proceso, de equipo y de operación.
La manufactura de alta contención, ya sea para un ingrediente activo farmacéutico (API) o para un producto farmacéutico terminado, requiere de esquemas especializados en el diseño de la planta, la selección del equipo y los procesos de manufactura para alcanzar los niveles deseados de contención y para minimizar la exposición del operador. Al igual que para la manufactura farmacéutica en general, los esquemas basados en la ciencia y en el riesgo para lograr estos objetivos sirven como un marco de trabajo crucial para op-timizar la manufactura de alta potencia así como los elementos específicos en el proceso.
Manufactura de APIs
El manejo de polvos es una consideración específica en la manufactura de APIs de alta potencia. “La matriz del riesgo de exposición para los APIs muy potentes considera la duración de la tarea, la cantidad de compuesto tóxico manejado, y la forma física de la sustancia con un orden cada vez mayor de riesgo de exposición para líquidos, sólidos humectados y sólidos secos y polvosos,” explica Charlie Johnson, jefe del negocio de alta potencia en Carbogen Amcis, una organización de manufactura por contrato (CMO) de APIs de alta potencia. El énfasis aumentado sobre la distribución del tamaño de partícula (PSD) afecta también la manufactura de alta potencia. “Los APIs triturados finamente tienen un área de superficie específica incrementada, la cual se traduce en una mayor bio-disponibilidad del fármaco, de manera que el control y la distribución del tamaño de partícula son parámetros clave, particularmente cuando la sustancia tiene un pobre perfil de solubilidad o será administrada oralmente más que intravenosamente o por inyección,” dice.
Carbogen Amcis ha adoptado el molido húmedo en línea como tecnología central para el dimensionamiento de partículas y la utiliza como su esquema preferido para la reducción del tamaño de partícula cuando es técnicamente viable en la manufactura de APIs de alta potencia. Johnson dice que el esquema ha demostrado ser ampliamente aplicable con excepción de la PSD de muy bajo promedio (es decir, <20 µ) o cuando se necesita una PSD muy cerrada (es decir d10/d90 de <10 µ, una indicación de la uniformidad de la distribución de los tamaños de partícula). “En tales casos, especialmente cuando es necesario un control cerrado de la polidispersión, el molido con sonicación en celda de flujo es una opción para la producción de pastas superfinas,” explica. Durante el molido con sonicación, las partículas del fármaco se someten a erosión de la superficie debido a la intensa microturbulencia formada por la cavitación. Típicamente, la PSD promedio < 10 µ puede lograrse con un alto grado de monodispersión, la cual puede ser requerida en ciertas formulaciones especializadas de fármacos. La generación de estas pastas superfinas también requiere un aislamiento especial y técnicas de secado, tales como el secado por aspersión para recuperar el producto a granel. Cuando no son factibles el molido húmedo o el molido con sonicación en celda de flujo, se utilizan técnicas tradicionales de molido seco, como el molido pin o la micronización de chorro, las cuales se operan dentro de cajas de guantes especialmente dedicadas para el manejo seguro de compuestos altamente potentes.
Manufactura de formas farmacéuticas sólidas
La manufactura de una forma farmacéutica sólida que contiene un compuesto de alta po-tencia requiere de consideración especializada para lograr el nivel de contención deseado. Calum Park, gerente de manufactura de productos farmacéuticos en Abbott Irlanda, operaciones farmacéuticas, identifica varios criterios clave que la compañía usó en la se-lección, diseño y calificación de un recubridor de tabletas en la manufactura de alta poten-cia en la planta que realiza servicios por contrato de de Abbott Irlanda, incluyendo el desa-rrollo y la manufactura de APIs y productos farmacéuticos en escala pequeña y grande.
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