Avances en el PAT para la manufactura de fármacos parenterales

Un enfoque establecido para el PAT en la liofilización es ofrecido por la tecnología del secado por congelamiento SMART de SP Scientific, la cual es utilizada para optimizar el ciclo de secado por congelamiento. La tecnología SMART fue desarrollada por la Universidad de Connecticut y la Universidad de Purdue a través del Centro para la Investigación de los Procesos Farmacéuticos y autorizada a SP Scientific. La tecnología se apoya en el uso de la medición de la temperatura manométrica, la cual calcula la temperatura del producto en la interfase de sublimación sin tener que colocar termopares u otros sensores de temperatura en los viales del producto (7). La tecnología de secado por congelamiento SMART es usada en el congelador de desarrollo Lyostar 3 de SP Scientific. La tecnología SMART usa información, como es el número de viales, el volumen de llenado, el peso del llenado, el volumen de la cámara del secador por congelamiento y la temperatura de formulación crítica para optimizar un ciclo (8). Ésta contribuye con varios puntos clave en liofilización: selecciona un ciclo óptimo de congelamiento que se basa en si la formulación es cristalina o amorfa; selecciona la presión óptima de la cámara; determina la temperatura objetivo del producto y ajusta el secado del anaquel durante el secado primario para mantener el producto en una temperatura objetivo pre-determinada (8).

 

SP Scientific se ha asociado con la compañía de gas industrial Praxair para otra herramienta basada en el PAT para liofilización, ControLyo Nucleation on Demand Technology de Praxair, usada para controlar la nucleación de la solución del producto en el secador por congelamiento. Las compañías se asociaron primero en 2010, lo que le dio a SP los derechos globales, exclusivos para comercializar la tecnología en liofilizadores de desarrollo. En 2012, las compañías expandieron su colaboración para permitir a SP Scientific equipar sus secadores clínicos, piloto y de producción con la Tecnología ControLyo y transferir la tecnología para permitir que SP adecúe las unidades piloto y de producción existentes.

 

IQ Mobil Solutions, ubicada en Holzkirchen, Alemania, ofrece sensores inalámbricos y sin baterías (Sistema de Interrogación de Temperatura Remota, TEMPRIS) como una herramienta PAT para liofilización. En un estudio reciente, el sistema TEMPRIS fue valorado para la medición de la exactitud, la capacidad de detección exacta del punto final, y el efecto del posicionamiento utilizando corridas de producto con sacarosa, manitol y trehalosa (9). Los datos fueron comparados con las mediciones con termopares de calibre 36 y con medición no invasiva de la temperatura a partir de mediciones de temperatura manométrica. Los resultados mostraron que los perfiles de temperatura del TEMPRIS concuerdan con los datos de los termopares cuando los sensores se colocaron en el fondo, en el centro del vial. Adicionalmente, los sensores del TEMPRIS revelaron perfiles de temperatura confiables e indicaciones de punto final relacionadas con los datos del termopar cuando se monitorearon los viales en la posición del borde (9).