Preocupaciones e innovaciones en el dividido y ranurado de tabletas

Aunque un aspecto clave de la división de tabletas ha estado siempre en cómo se distribuye uniformemente el ingrediente activo dentro del producto terminado, es igualmente importante comprender cómo producir tabletas con la integridad mecánica y propiedades requeridas. Los avances en las técnicas espectroscópicas, tales como el infrarrojo cercano (NIR) y la espectroscopia de rotura inducida por láser (LIBS), significa que es ahora posible analizar la uniformidad de contenido a través de la superficie de una tableta. Adicionalmente, los avances en las técnicas de caracterización de polvos pueden apoyar en el desarrollo de procesos de manufactura verdaderamente robustos.

La pobre uniformidad de contenido se atribuye con frecuencia a la dificultad de lograr una mezcla homogénea para empezar, lo cual puede deberse a que el ingrediente activo está presente en muy bajos niveles o es cohesivo y propenso a la aglomeración. Alternativamente, si el API tiene una diferencia significativa en el tamaño de partícula o en la densidad, con los excipientes en la mezcla, puede ser posible la segregación posterior al mezclado. La caracterización dinámica del polvo puede ayudar a optimizar el proceso de mezclado (1) y también pronostica la probabilidad de segregación. Esto, por lo tanto, da un conocimiento real de cómo abordar estos problemas.

Adicionalmente, los parámetros dinámicos en combinación con el cizallamiento y las propiedades del granel, soportan una comprensión amplia de la conducta del polvo, ya sea durante el propio proceso de mezclado o cuando se procesa a través de la tableteadora. Estas propiedades juntas ayudan a los fabricantes a racionalizar y controlar el desempeño del polvo durante la descarga desde la tolva, mientras fluye a través del alimentado y durante el llenado de la matriz. Adicionalmente, proporcionan información relacionada con las características de compresión de la mezcla, así como a cuantificar la facilidad con la cual el aire es arrastrado y liberado, los cuales impactan la calidad de la tableta terminada. Esta información puede ser extremadamente valiosa en asegurar compatibilidad entre el equipo de proceso seleccionado y las propiedades de la muestra, una pareja que es crucial para garantizar la uniformidad de contenido en tabletas ranuradas.

PharmTech. Cuando los fabricantes están desarrollando una tableta diseñada para ser ranurada o subdividida, ¿Qué pruebas son necesarias para asegurar la estabilidad? ¿Cómo influye el factor de cumplimiento del paciente en estas decisiones?

Freeman (Freeman Technology): La estabilidad genera problemas alrededor de las propiedades mecánicas de la tableta, por ejemplo, ¿puede ser partida en dos dosis igualmente útiles sin desmoronarse, y el producto terminado es estable a pesar de la ranura? Una vez más, la caracterización del polvo puede jugar un papel útil aquí en la optimización del producto y del proceso. Por ejemplo, uno de los factores que influyen la dureza y friabilidad de la tableta es la consistencia del llenado de la matriz, lo cual a su vez está impactado por las características de la mezcla de polvo. Incluso si la matriz puede ser llenada uniformemente a una velocidad de tableteado comercialmente viable, es vital que el aire arrastrado sea rápidamente liberado durante la compresión y la compactación, ya que la retención puede ocasionar laminación y la formación de casquillos. La retención es especialmente un problema para las tabletas más grandes que tienen más probabilidad de ser ranuradas. La capacidad de la mezcla para liberar aire puede ser cuantificada utilizando parámetros tales como permeabilidad y a través de caracterización dinámica de polvos aireados. Finalmente, la respuesta del polvo a la compresión puede ser medida directamente vía el análisis de compresibilidad. En resumen, la amplia caracterización multifacética del polvo soporta el desarrollo de formulaciones optimizadas y de procesos más exactos, los cuales ambos se requieren para producir tabletas ranuradas bien construidas, mecánicamente estables que son fáciles de usar por los pacientes. La mayor atención por parte de la FDA intensifica la necesidad de un enfoque riguroso para el desarrollo de tabletas. - Tim Freeman

PharmTech: La FDA está actualmente trabajando en un proyecto de guía para el ranurado de tabletas. Si se implementa, ¿Cómo podría afectar dicha guía los enfoques analíticos para las tabletas ranuradas, tanto en términos de nuevos desarrollos como en demandas de la industria?

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