Optimización de la manufactura de formas farmacéuticas sólidas

En la década pasada, la iniciativa de calidad por diseño (QbD) ha traído un nuevo enfoque en la mejor comprensión de la materia prima, la formulación y las variables del proceso que influyen los atributos de calidad críticos (CQAs) necesarios para hacer un producto farmacéutico de calidad. La QbD es realmente un sinónimo de la comprensión del proceso, y la mayor comprensión llevará a un mejor proceso con menos material fuera de especificaciones, dijo Conrad Winters, director del Grupo de Desarrollo de Productos en Hovidone FarmaCiencia, en un reciente artículo que discute cómo aplicar los métodos de QbD en el desarrollo del proceso de manufactura para un polvo a granel y las posteriores tabletas (1). Como existen tantas variables involucradas, los desarrolladores del proceso deben usar una evaluación del riesgo, basada en el conocimiento previo, para determinar cuáles parámetros son los más críticos para el estudio posterior. “El profesionalismo en el proceso asegura que sea completado un estudio suficientemente amplio,” dice Winters. “Un estudio administrado o limitado no es de ningún valor si no se capturan los parámetros críticos del proceso (CPPs).” Analizando los resultados de estos estudios -mediante la cuantificación de los impactos de las variables estudiadas y evaluando la incertidumbre o variabilidad residual asociada con ellas- permite que los diseñadores del proceso establezcan un espacio de diseño confiable y un espacio de operación dentro del espacio de diseño.

El enfoque sobre la QbD ha empezado a romper las barreras tradicionales entre la formulación y el desarrollo del proceso, pero aún es necesaria una mayor comunicación entre estas áreas para permitir una mejor optimización del proceso completo de la forma farmacéutica sólida, dice Tim Freeman, director administrativo de Freeman Technology. “Como industria, todavía tenemos desafíos para comprender cuáles atributos del material son importantes con respecto a la funcionalidad durante la manufactura de la tableta y los atributos del producto terminado,” dice Freeman. Medir las propiedades del polvo, como la cohesión, permeabilidad, densidad y flujo bajo gravedad, es importante tanto para el diseño como para la optimización del proceso de manufactura. Las características del polvo deben ser comprendidas para responder cuestiones tales como si un polvo puede ser procesado con compresión directa, o si requerirá una granulación seca o húmeda.

Optimización de las materias primas
Las especificaciones adecuadas de la materia prima son actualmente un vínculo faltante en la búsqueda de la optimización de un proceso para formas farmacéuticas sólidas. Un grupo del Instituto Nacional para la Tecnología y Educación Farmacéutica (NIPTE, por sus siglas en inglés) empezó a colaborar con la FDA en 2011 en una base de datos localizable de conocimiento de excipientes para los datos de medición de la propiedad del excipiente para tener más datos disponibles para los desarrolladores (2). Las mejores especificaciones para las propiedades cruciales de los polvos de las materias primas, tales como forma y fluidez de la partícula, permitirán un mejor control de las entradas de material y reducirán la necesidad de ajustar el proceso para compensar estas variaciones, dice Freeman.

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