Formulación tópica: entre arte y ciencia

FORMULACIONES TÓPICAS



Agnes Shanley

Análisis y enfoques basados en ciencia arrojan más luz sobre estas complejas formas farmacéuticas, prometiendo mejorar el control de procesos y diseño de productos.

Los ungüentos y cremas podrán ser tan viejos como la humanidad misma, pero su formulación es extremadamente compleja. En una categoría propia, estos semisólidos involucran mucho más ingredientes y materiales, en diferentes fases, que otras formas farmacéuticas, incrementando el potencial de variación e interacción. Como resultado, es más difícil lograr comprender el proceso y control de estos materiales de lo que podría ser para formas farmacéuticas solidas más simples.

Mientras más compañías dentro de la industria farmacéutica, incluyendo a los fabricantes de medicamentos genéricos, comiencen a adoptar los principios de calidad por diseño (QbD, por sus siglas en inglés), y los reguladores presionen por un aumento en la comprensión del proceso y del producto, la investigación se dirige a obtener una visión sobre cómo funcionan estas formulaciones y sus componentes. La FDA está patrocinando investigación, financiada por la ley de tarifas de usuario de medicamentos genéricos (GDUFA, por sus siglas en inglés) de 2012, en varios aspectos del comportamiento de semisólidos en la Universidad de Queensland en Australia.

Los fabricantes farmacéuticos y algunos fabricantes de excipientes también están trabajando para optimizar las condiciones que permitan una calidad consistente y mejorada. En la reunión anual de la Sociedad American de Científicos Farmacéuticos (AAPS, por sus siglas en inglés) en Octubre de 2015, hubo sesiones técnicas de tres días y un taller de un día completo centrado en este tema (1,2). En un taller de un día completo en Rutgers en Mayo de 2016, patrocinado por el Centro de Investigación Dérmica y los fabricantes de excipientes, BASF, se exploraron estos temas con mayor profundidad. Este artículo informará sobre los aspectos más destacados del taller de mayo (3).

“Los semisólidos pueden llegar a contener cerca de 20 ingredientes, en comparación con los cinco o seis que típicamente se encuentran en inyectables. También contienen una variedad más amplia de excipientes incluyendo aceites, solidos cerosos, emulsificantes, polímeros, solventes y humectantes líquidos,” explico Bozena Michniak-Kohn, profesor de farmacia en la Universidad de Rutgers, en el taller de mayo (4). El profesor Michniak-Kohn es fundador y dirige actualmente el centro de investigación dérmica en la universidad. El centro, afiliado no solo con Rutgers, sino también con el departamento de dermatología de la escuela de medicina Robert Wood Johnson, ofrece instalaciones de pruebas e investigación y servicios para optimizar formulaciones tópicas y para diseñar, caracterizar, optimizar y evaluar el envío transdérmico, ofreciendo microscopía, análisis y herramientas de imagen.

Es posible una gran cantidad de interacciones de la materia
Potencialmente puede haber interacciones entre todos los componentes en la formulación, explica Michniak-Kohn, mientras que la complejidad se deriva de la fuente de ingredientes (es decir, si provienen de una fuente sintética, plantas o animales), así como la forma en que son procesados. Y ni siquiera comienza a hacer frente a la complejidad de las interacciones con la piel humana, donde los materiales compiten con sudor o resequedad, y pueden experimentar cambios adicionales. “La cinética de transporte a través de las capas de la piel es compleja, y la microestructura también puede influenciar el grado de retención activa en la piel,” dijo Michniak-Kohn.

La investigación apunta a la necesidad de mejores métodos no destructivos para evaluar la microestructura, así como la importancia de considerar modos potenciales de falla durante el desarrollo del producto.