Optimizando la manufactura de APIs

Van Kley (Cambrex): Cuando se desarrolla un proceso de manufactura de un API, hay varias consideraciones importantes desde un punto de vista práctico y logístico. Primero, ¿puede la química del proceso ser llevado a cabo en el sitio de fabricación en términos de disponibilidad de reactivos y disolventes? y ¿La planta tiene la capacidad para adecuarse a los rangos de temperatura del proceso? También es importante evaluar riegos específicos e implicaciones de seguridad que involucra realizar el proceso.

Se debe evaluar la disponibilidad de la materia prima clave para asegurar que los proveedores existentes la tengan fácilmente disponible, o si se pueden establecer nuevos proveedores, para evitar una situación donde estés limitado por el suministro de una materia prima clave o siendo incapaz de importarla.

También es importante ver al proceso desde un punto de vista ambiental, para asegurar que todos los residuos pueden ser desechados correctamente y también para asegurar que el proceso es escalable, del laboratorio hasta la escala comercialmente proyectada. Residuos peligrosos, subproductos y productos de desecho que no tienen grandes consecuencias a una escala pequeña, se pueden volver serios problemas a una escala mayor, por lo que es importante tener en cuenta esas consideraciones desde el principio.

Hay muchas otras consideraciones que entran en juego, como la fase clínica, el tiempo del ciclo, el control del tamaño de partícula, polimorfismo y asuntos de manejo como la accesibilidad de los pasos dentro del proceso. Todos estos factores pueden tener un impacto en la calidad del producto así como en su costo, por lo tanto, es importante tenerlos en mente cuando se busca proporcionar un producto de calidad así como cumplir las demandas del consumidor en cuanto a precios.

Goeddel (MilliporeSigma): Se deben tomar en cuenta varios factores cuando se desarrolla un proceso de manufactura de un API. Se debe poner especial cuidado en asegurar que la pureza general, perfil de pureza y niveles individuales de impurezas se encuentren a niveles aceptables para garantizar la seguridad del paciente. La conferencia internacional  de armonización (ICH, por sus siglas en inglés) ha proporcionado orientación en esta área dando información sobre los límites máximos para identificación y calificación de impurezas  en APIs de acuerdo a la ICH Q3A. Además de impurezas orgánicas, los químicos que intervienen en el proceso también deben prestar atención a los niveles de solventes residuales e impurezas elementales cuando se desarrolla un proceso de manufactura de APIs. Este factor es particularmente importante cuando se usa catálisis metálica en la síntesis de APIs y con frecuencia se requieren técnicas de remediación (carroñeros, carbón activado o cristalización) para reducir estas impurezas hasta niveles aceptables establecidos en la ICH Q3D.

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