Administración de formulaciones de proteínas en alta concentración

FORMULACIÓN



PhD Adeline Siew

La alta viscosidad de formulaciones de anticuerpos monoclonales altamente concentrados no solo presenta dificultades de procesamiento y almacenamiento, sino también problemas de formulación y administración.

Los anticuerpos monoclonales (AcMs) se administran normalmente como soluciones intravenosas, pero la administración subcutánea se está convirtiendo rápidamente en la alternativa preferida, especialmente para pacientes con enfermedades crónicas que requieren una dosificación frecuente del AcM a lo largo de su vida. La inyección subcutánea de un medicamento con un dispositivo de autoadministración, como un autoinyector, una pluma o una jeringa precargada, no solo es más conveniente para el paciente, sino que también reduce los costos de atención médica al minimizar las visitas al hospital.

Alta viscosidad
Cuando se desarrollan formulaciones de AcMs para administración subcutánea, el volumen y la viscosidad son consideraciones cruciales. Debido a que el espacio subcutáneo limita el volumen que puede administrarse, las formulaciones de AcMs tienden a desarrollarse como soluciones altamente concentradas, a menudo en el rango de cientos de miligramos por mL, que en consecuencia dan lugar a altas viscosidades. "Se cree que las interacciones intermoleculares desempeñan un papel [en la viscosidad]," dice Nicholas Warne, director sénior de formulaciones en Pfizer. Él explica que las proteínas dentro de la molécula de AcM tienen el potencial de alinearse en dominios específicos, haciendo que la solución forme estructuras transitorias reticulares. La literatura ha reportado que la viscosidad de una solución de proteínas puede predecirse basándose en la formulación y las características de la proteína tales como la forma de la molécula de proteína (1, 2), distribución de carga en la proteína, la cual es dependiente de la formulación (3, 4). y la cinética de autoasociación (5-7).