Nanopartículas: facilitando la administración dirigida de fármacos en la terapia para el cáncer

Estas ventajas ofrecidas por las nanopartículas para la entrega dirigida de fármacos son resultado de su pequeño tamaño y del uso de los materiales biodegradables. El pequeño tamaño le permite a las nanopartículas superar las barreras biológicas (p.ej., epitelio gastrointestinal, vasculaturas del tumor, y endotelio de los sitios inflamatorios) y alcanzar una captación celular mientras que el uso de los materiales biodegradables permite la liberación sostenida del fármaco en el sitio objetivo (9-11).

Los avances en el desarrollo de las nanopartículas han visto que estos sistemas se han traducido en medicamentos clínicamente útiles, particularmente en el tratamiento del cáncer. Ejemplos de medicamentos basados en nanopartículas aprobados por la FDA y la EMA como terapias para el cáncer incluyen Doxil y Myocet (formulaciones liposomales de doxorubicina), DepoCyt (citarabina liposomal), Abraxane (una formulación unida a albúmina de paclitaxel) y Genexol-PM (una formulación de micelas poliméricas de paclitaxel).

Nanomedicinas en evaluación clínica
Algunas formulaciones basadas en nanopartículas están en desarrollo clínico como tratamientos potenciales para el cáncer. El nanoplatino de NanoCarrier (NC-6004), el cual consiste de cisplatino incorporado dentro de nanopartículas micelares compuestas de polietilen glicol (PEG) y copolímeros en bloque de ácido poliglutámico, está pasando por la evaluación Fase II en pacientes con cáncer pancreático avanzado o con metastásicos (12). Los resultados preclínicos mostraron que el nanoplatino se acumulaba en las células cancerosas y tenía una nefrotoxicidad y neurotoxicidad significativamente menor (13). En un estudio Fase I realizado en el RU, la formulación fue bien tolerada en pacientes con tumores sólidos, proporcionando liberación sostenida y prolongada con mínima nefrotoxicidad y ninguna mielosupresión, ototoxicidad, emesis o neurotoxicidad significativas (14).

El CRLX101 de Cerulean consiste en el inhibidor de topoisomerasa-1, la camptotecina, conjugada covalentemente a un copolímero de PEG-β-ciclodextrina que se auto-ensambla en nanopartículas de aproximadamente 30 nm de diámetro (15). A diferencia de las camptotecina, estas nanopartículas tienen una larga vida media en circulación, permitiendo que se acumulen en los tumores. Después de la captación del CRLX101 en las células tumorales, la camptotecina activa es liberada gradualmente de las nanopartículas, proporcionando una concentración sostenida del fármaco en los tumores. Se ha observado que esta concentración sostenida de camptotecina en el sitio del tumor resulta en la inhibición del HIF-1 alfa, un factor de transcripción inducido por hipoxia que se sabe que regula la supervivencia de las células cancerosas, la metástasis y la resistencia al fármaco. Los estudios han demostrado que las nanopartículas de CRLX101 aumentan la eficacia de la camptotecina facilitando la localización y retención en el tejido blanco, incrementando la deposición intracelular del fármaco, proveyendo un suministro sostenido de la camptotecina activa y prolongando la actividad del fármaco en el sitio blanco (16). El CRLX101 está en evaluación Fase II para el tratamiento de diversos tipos de tumores (15).

CONTINUAR LEYENDO...