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Diseño de formulaciones mejoradas
El diseño experimental juega un papel crucial en el proceso de mejora del desarrollo de la formulación.
TEMA DE PORTADA: FORMULACIONES MEJORADAS
Adeline Siew
El diseño experimental juega un papel crucial en el proceso de mejora del desarrollo de la formulación.
El proceso, equipo y tecnología para desarrollar y fabricar formas farmacéuticas sólidas orales están bien definidos. Sin embargo, el diseño de una formulación de fármaco que alcanza las propiedades deseadas del perfil de interés tanto en magnitud como en robustez es un problema de optimización multidimensional y generalmente restringido, observa Aaron Goodwin, investigador principal, Investigación y Desarrollo, Capsugel. El objetivo final en el desarrollo de la formulación es entregar al fármaco en el lugar correcto, en el momento adecuado, en la concentración adecuada para que se logre un efecto terapéutico beneficioso, explica John McDermott, director ejecutivo de optimización de productos farmacológicos, Quotient.
“Históricamente, el enfoque de la optimización de la formulación se ha puesto sobre el proceso de fabricación porque las moléculas y los requisitos de entrega de fármacos eran discutiblemente más directos,” dice McDermott. Sin embargo, señala que la mayoría de las nuevas entidades químicas que entran en el proceso de desarrollo tienen a menudo propiedades fisicoquímicas complejas que requieren tecnologías de formulación permitidas para superar los desafíos de solubilidad y/o permeabilidad o una tecnología de liberación modificada para lograr un régimen de tratamiento adecuado o protegen a los pacientes de eventos adversos asociados con concentraciones plasmáticas máximas. “En todos estos casos, la optimización de la composición de la formulación es esencial para asegurar la entrega exitosa y consistente del fármaco sin comprometer otros criterios, como el tamaño de la forma de dosificación o el desperdicio de fármacos valiosos.” dice.
Por lo tanto, es imperativo que la formulación clave y los parámetros del proceso sean identificados y seleccionados sobre la base de una evaluación cuantitativa de riesgos y apropiada para la fase con respecto a la forma de dosificación clínica que tiene propiedades adecuadas, afirma Goodwin. "Este enfoque es crucial para asegurar una alta probabilidad de alcanzar el perfil farmacocinético objetivo (PK) y por lo tanto la eficacia deseada y la seguridad del paciente, así como la fabricación y el costo.” dice.
Para cada producto farmacéutico, los parámetros que tienen que ser optimizados son diferentes, señala Ravinder Kodipyaka, director senior y jefe, I&D de formulación, Custom Pharmaceutical Services, Dr. Reddy´s Laboratories. “Por ejemplo, para una tableta simple de liberación inmediata fue granulada por vía húmeda, los parámetros clave de optimización para la formulación serían el punto final de granulación, distribución del tamaño de partícula de la mezcla, volumen del medio de granulación, contenido de humedad de la mezcla y distribución del tamaño del gránulo. Los parámetros clave del proceso para la optimización serían tiempo de mezclado, tiempo de granulación y parámetros de secado, entre otros.” dice. “Por otro lado, para una pastilla de liberación modificada recubierta con un polímero, los parámetros clave de optimización para la formulación serían la temperatura de formación de recubrimiento, uniformidad e integridad de la película y su impacto sobre la disolución del fármaco y la liberación del fármaco. Los parámetros clave del proceso para la optimización serían atomización por pulverización, temperatura del producto y control de la humedad."
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