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Volumen 12, número 3
Jul / Ago 2014 . vol. 12 / núm. 3
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Avance en la predicción del agregado de proteínas

Técnicas para permitir el diseño y formulación de terapéuticos estables, basados en proteínas

Por Cynthia A. Challener, PhD

CALIDAD DE PRODUCTOS: BIOLÓGICOS



Cynthia A. Challener

Técnicas para permitir el diseño y formulación de terapéuticos estables, basados en proteínas

El análisis in silico y la evaluación de la capacidad de formulación, ayudado por las nuevas herramientas analíticas tales como la espectrometría de masas por intercambio de deuterio hidrógeno (HDX MS), está permitiendo el diseño, producción y formulación mejorados de fármacos basados en proteínas. Conforme el desarrollo de fármacos biológicos basados en anticuerpos y otras moléculas de proteína/péptidos continúa rápidamente, el control y la prevención de la agregación durante la manufactura, el proceso corriente abajo, la formulación, el almacenamiento, el embarque y la administración continúan siendo un problema. Como resultado, se han invertido esfuerzos significativos en la comprensión de los mecanismos detrás de la agregación y el establecimiento de modelos predictivos y técnicas analíticas más avanzadas, particularmente métodos de alto rendimiento, para facilitar el diseño y la formulación de terapéuticos estables, basados en proteínas.

La importancia de la agregación
Como la agregación puede presentarse en cualquier  punto durante la manufactura, el proceso, la formulación y el uso de fármacos basados en proteínas, las consecuencias de este fenómeno pueden ser significativas. “Las células pueden detener la secreción de una proteína si ésta adquiere una nueva forma, agregada, que lleva a bajos títulos y rendimientos y productividad reducidos. Adicionalmente, la formación de precipitados más grandes puede causar la obstrucción física del equipo y afectar el manejo del producto durante el procesado corriente abajo,” dice Jesús Zurdo, jefe de innovación en el grupo de servicios de desarrollo de Lonza Custom Manufacturing.

Si ocurre agregación durante la formulación, la cual es de particular interés para los productos basados en proteínas que requieren alta concentración, el desempeño y seguridad del producto pueden estar afectados. “Existe evidencia que sugiere que la presencia de agregados incrementa la inmunogenicidad de fármacos biológicos. La manera en cómo los agregados disparan las respuestas inmunes, y qué agregados son responsables, no se conoce en esta punto, aunque se piensa que los agregados son más fácilmente reconocidos que la proteína de origen,” explica Zurdo. Como resultado, existe cada vez más presión regulatoria para los fabricantes biofarmacéuticos para que reduzcan el riesgo de inmunogenicidad no sólo controlando, sino también evitando la formación de agregados.

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