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Volumen 13, número 6
Ene / Feb 2016 . vol. 13 / núm. 6
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Avances en química heterocíclica para la síntesis de APIs

Las síntesis eficientes son posibles utilizando multi-componentes y reacciones de sililación C-H heteroaromáticas dehidrogenativas cruzadas.

Por Cynthia A. Challener, PhD

SÍNTESIS Y MANUFACTURA DE APIS



Cynthia A. Challener

Las síntesis eficientes son posibles utilizando multi-componentes y reacciones de sililación C-H heteroaromáticas dehidrogenativas cruzadas.

La complejidad estructural de los nuevos candidatos a fármaco, de molécula pequeña se está incrementando, muchos de ellos conteniendo diversas subestructuras heterocíclicas diferentes y numerosos centros estereogénicos. La preparación de isómeros solos de estos compuestos puede ser muy desafiante y requiere del uso de reacciones  eficientes en átomos, de bajo desperdicio, regio- y estereoselectivas, de acuerdo a Dave Green, vicepresidente de I+D con ANGUS Chemicak Company. “Se está consumiendo una considerable cantidad de esfuerzo para expandir la utilidad de los métodos de síntesis clásicos, a menudo enfocándose en la catálisis enantioselectiva o combinando pasos dentro de los que ahora se están llamando reacciones multi-componentes (MCRs),” observa.

En particular, las reacciones de acoplamiento multi-componentes para la generación de heterociclos en menos pasos con alta regioselectividad y tiempos de proceso, costo y desechos reducidos están atrayendo interés significativo. Una nueva reacción de sililación carbono-hidrógeno (C-H) heteroaromática, dehidrogenativa cruzada, catalizada por la simple base de tert-butóxido de potasio (KOtBu) también es potencialmente una reacción útil para la síntesis de APIs.

Reacciones en cascada
Los métodos antiguos para a síntesis de heterociclos se apoya típicamente en la construcción paso a paso de marcos de trabajo lineales seguidos por ciclizaciones finales. “Hoy,” dice Green, “las condiciones de reacción y los métodos catalíticos están desarrollándose de manera que tres o incluso cuatro componentes reactivos pueden combinarse simultáneamente, resultando en una cascada que lleva a un producto altamente funcionalizado.” Los nitroalcanos son a menudo uno de estos bloques de construcción usados para la síntesis de heterociclos que contienen nitrógeno.

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