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Volumen 13, número 2
May / Jun 2015 . vol. 13 / núm. 2
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Ensayos de unión a ligandos y la determinación de la biosimilitud

Los ensayos de unión a ligandos son fundamentales para la caracterización de los biosimilares.

Por Cynthia A. Challener, PhD

CALIDAD DE PRODUCTOS BIOLÓGICOS



Cynthia A. Challener

Los ensayos de unión a ligandos son fundamentales para la caracterización de los biosimilares.

Durante el desarrollo de biosimilares, es necesario demostrar que las propiedades fisicoquímicas, la eficacia y la seguridad (p.ej., inmunogenicidad) del biosimilar son similares a aquéllas del biológico de marca objetivo. Por lo tanto, además del análisis estructural y bioquímico de los biosimilares para la confirmación de las características físicas y químicas del biosimilar, es necesario demostrar que la farmacodinamia (FD), la farmacocinética (FC) y la inmunogenicidad del biosimilar son también comparables a las del fármaco de marca. En consecuencia, deben desarrollarse ensayos funcionales, tales como los ensayos de unión a ligandos (LBAs) y los ensayos basados en células (CBAs) del mecanismo de acción (MOA) para evaluar efectivamente a los biosimilares. En muchos casos, los LBAs son cruciales para determinar la conducta FC y FD, y éstos son también utilizados a menudo como ensayos ortogonales para los CBAs.

La importancia de la actividad de unión
La mayoría de los bioterapéuticos se apoyan en actividades de unión específicas para alcanzar un efecto clínico. Por lo tanto, emparejar las actividades de unión de un candidato biosimilar con las del producto de referencia es parte del proceso de desarrollo de un biosimilar y algo que se espera por parte tanto de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la FDA, de acuerdo a Gino Grampp, director de política de I+D para Amgen. Los ensayos fisicoquímicos para el análisis del originador y de las moléculas biosimilares, no obstante, sólo puede evaluar la estructura real de las moléculas, y no provee información sobre la conformación funcional de las moléculas y cómo interactúan éstas con el objetivo pretendido. “Sólo un ensayo funcional, como es un LBA o un CBA, pueden abordar completamente este problema,” dice Michael Sadick, gerente senior para química analítica de moléculas grandes en Catalent Pharma Solutions.

Para anticuerpos monoclonales (mAbs), los cuales conforman una gran porción de los biosimilares actualmente en desarrollo, es importante recordar que los diferentes extremos de la molécula están involucrados en la unión con diferentes actividades (las regiones Fab y Fc, las cuales se unen al anticuerpo objetivo/ligando y los receptores Fc [CD64, CD32, CD16 y FcRN], respectivamente). Aunque las evaluaciones de la actividad biológica in vitro y/o in vivo, proveen información holística vital sobre la biosimilitud, una combinación de evaluaciones de unión a ligando y de unión a Fc pueden proporcionar valores más sensibles y mecanísticos para la biosimilitud, de acuerdo a Sadick.

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