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Volumen 17, número 1
Ago / Sep 2019 . vol. 17 / núm. 1
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Evitando la variabilidad de excipientes

Conocer la fuente y comprender el impacto en los CQA es crucial para la formulación y el procesamiento óptimos de medicamentos.

Por Cynthia A. Challener, PhD

VARIABILIDADES DE EXCIPIENTES



Cynthia A. Challener

Conocer la fuente y comprender el impacto en los CQA es crucial para la formulación y el procesamiento óptimos de medicamentos.

Los excipientes son componentes esenciales en los productos farmacéuticos. Aunque a veces se define como "funcional" o "inerte,” cada uno tiene un papel específico dentro de la formulación que es necesario para la función general del medicamento. La variabilidad en las propiedades y el desempeño de los excipientes puede, dependiendo de la naturaleza de la variabilidad y el papel y la cantidad del excipiente, tener un impacto significativo en la seguridad y/o eficacia del medicamento final. Por lo tanto, gestionar (minimizar) la variabilidad de los excipientes es una parte esencial del desarrollo y la fabricación de productos farmacéuticos.

Fuentes de variabilidad
La variabilidad de excipientes depende de muchos factores. Un factor determinante importante se refiere a si los excipientes se preparan a partir de materiales naturales o mediante síntesis química, según Liam Cullen, un especialista en ingeniería de Servier. Por ejemplo, señala materiales a base de celulosa, que se derivan de la pulpa de madera que luego se trata químicamente. “Los materiales naturales, particularmente los que se cultivan, pueden estar sujetos a condiciones ambientales como el tipo de suelo, el clima y el uso de fertilizantes. Los pasos de procesamiento secundario también pueden proporcionar una mayor variabilidad del material,” explica.

Los materiales que se fabrican solo por síntesis química tienden a tener menos variabilidad, pero pueden producirse cambios en el entorno de fabricación, incluyendo las materias primas utilizadas, los procesos y los lugares de fabricación. Por ejemplo, Cullen señala que los proveedores pueden optar por trasladar la fabricación de un excipiente de una planta a otra por razones de costo, y luego reemplazar algunas o todas las materias primas con alternativas de origen local. "Si bien los rangos generales de especificación de materiales no cambian, los valores que alguna vez fueron típicos pueden verse afectados,” dice.

La variabilidad se encuentra más comúnmente a través de ACD/Labs en los perfiles de impurezas de los excipientes, según Andrew Anderson, vicepresidente de estrategia de innovación e informática de la compañía. En general, los atributos de los excipientes, como la reología, la granulometría, la viscosidad y los perfiles de impurezas, han sido mejores indicadores de cambio en comparación con las características más específicas del material, como la pureza, la apariencia o la pérdida por secado, según Cullen

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